Nội dung bài viết
Dữ liệu thử nghiệm Giai đoạn I tạm thời chỉ có từ 35 người, nhưng cho đến nay kết quả có vẻ tốt. Một liệu pháp chỉnh sửa gen thử nghiệm nhằm mục đích giảm cholesterol xấu trong thời gian dài sau một lần tiêm truyền đã có khởi đầu tích cực trong một thử nghiệm lâm sàng sớm.
Các nhà nghiên cứu đang thực hiện thử nghiệm an toàn Giai đoạn I cho loại thuốc có tên VERVE-102, đã công bố kết quả tạm thời từ chỉ 35 bệnh nhân trong tuần này trên Tạp chí Y học New England.
Mặc dù số lượng nhỏ và phân tích sơ bộ, VERVE-102 có vẻ an toàn, không có tác dụng phụ nghiêm trọng nào được báo cáo từ việc điều trị, ngay cả ở liều lượng lớn nhất.
Phát hiện quan trọng nhất là sự gia tăng nhẹ tạm thời của men gan, điều này cho thấy có tổn thương nhẹ ở gan, nơi thuốc phát huy tác dụng. Lượng dữ liệu nhỏ cũng gợi ý rằng thuốc có hiệu quả.
Nhóm nhỏ những người tham gia nhận được liều lượng lớn nhất đã thấy lượng cholesterol xấu của họ, tức là lipoprotein mật độ thấp hoặc LDL, giảm 62%, xuống mức trung bình là 78 mg/dl.
Đối với những người có hàm lượng cholesterol cao—như những người tham gia thử nghiệm—việc giảm mức độ này có thể làm giảm nguy cơ mắc bệnh tim mạch do mảng bám tích tụ trong động mạch khoảng 50%. f nó được duy trì trong hơn 20 năm.
Cho đến nay, thử nghiệm chỉ có tối đa 18 tháng dữ liệu theo dõi, nhưng từ đó, những tác động tích cực của VERVE-102 dường như vẫn được duy trì. Việc giảm LDL đã được duy trì ở tất cả các phân nhóm.
VERVE-102 hoạt động bằng cách sử dụng thiết kế chỉnh sửa gen dựa trên mRNA. MRNA được đóng gói thành các hạt nano mang thẻ cho phép chúng dễ dàng được các tế bào gan hấp thụ, tế bào này đóng vai trò trung tâm trong quá trình chuyển hóa cholesterol.
MRNA cung cấp cho tế bào các hướng dẫn để tạo ra bộ máy phân tử có thể thay đổi một bazơ duy nhất trong DNA, được gọi là protein biên tập bazơ adenine. Nó mang một phần đã được sửa đổi của bộ máy chỉnh sửa gen CRISPR-Cas9 để cắt một chuỗi DNA.
Gói hạt nano cũng cung cấp một RNA hướng dẫn chỉ đạo protein chỉnh sửa bazơ thực hiện thay đổi bazơ cụ thể và cắt một gen cụ thể. Gen mục tiêu đó là gen mã hóa proprotein Convertase subtilisin/kexin loại 9 (PCSK9).
Enzyme này đóng vai trò điều chỉnh nồng độ LDL trong máu. Cụ thể, nó thúc đẩy sự phá hủy các thụ thể LDL trên tế bào gan, giúp loại bỏ LDL khỏi lưu thông.
Do đó, những người có phiên bản PCSK9 hoạt động quá mức có ít thụ thể LDL hơn và mức LDL cao hơn trong máu của họ. Những người có phiên bản PCSK9 bị lỗi có mức LDL thấp hơn.
Điều này đã được biết đến trong nhiều năm, khiến PCSK9 trở thành mục tiêu được xác định rõ ràng. Nhiều loại thuốc đã được sử dụng để điều trị cholesterol cao có tác dụng làm PCSK9 gặp khó khăn.
Tuy nhiên, với VERVE-102, mục tiêu là phá vỡ vĩnh viễn gen mã hóa PCSK9. Cụ thể, RNA hướng dẫn chỉ đạo protein chỉnh sửa bazơ adenine thay đổi một bazơ duy nhất trong gen PCSK9 sao cho nó khiến bộ máy tế bào đọc sớm tín hiệu dừng và enzyme không được sản xuất.
Trong thử nghiệm, 35 bệnh nhân đầu tiên được dùng các liều khác nhau để các nhà nghiên cứu có thể dần dần kiểm tra độ an toàn. Bốn người tham gia đầu tiên bắt đầu với liều thấp nhất là 0,3 mg cho mỗi kg trọng lượng cơ thể.
Khi mọi việc suôn sẻ, nhóm thứ hai gồm sáu người nhận được 0,45 mg/kg. Sau đó, những người khác nhận được 0,6 mg/kg, 0,7 mg/kg, 0,8 mg/kg và liều cao cuối cùng là 1 mg/kg, được tiêm cho 7 người tham gia.
Phân nhóm đầu tiên nhận được liều thấp nhất được theo dõi trong 18 tháng, trong khi phân nhóm nhận được liều cao nhất được theo dõi chỉ trong ba tháng cho đến nay.
Các nhà nghiên cứu ghi nhận phản ứng liều ở cả lượng PCSK9 e điều trị loại bỏ và mức độ giảm LDL; liều càng lớn thì PCSK9 càng ít và LDL càng thấp. Ở liều thấp nhất, nồng độ PCSK9 trung bình giảm 51%, trong khi LDL trung bình giảm 9%.
Ở liều cao nhất, nồng độ PCSK9 trung bình giảm 88% và LDL trung bình giảm 62%. Những người tham gia là tất cả những người mắc bệnh tim mạch sớm trong đời (ở độ tuổi từ 55 trở xuống đối với nam hoặc 65 đối với nữ) hoặc là những người mắc bệnh di truyền gây ra cholesterol cao.
Loại thuốc này được phát triển bởi Verve Therapeutics, được Eli Lilly mua lại vào năm ngoái với giá 1,3 tỷ USD.
Trong khi Verve đang thử nghiệm loại thuốc này trên những người có nguy cơ cao nhất do cholesterol cao, thì người đồng sáng lập và hiện là Phó chủ tịch cấp cao của Lilly, Sekar Kathiresan, hy vọng sẽ thấy việc sử dụng loại thuốc này được mở rộng, cung cấp một lựa chọn cho những bệnh nhân có lượng cholesterol cao mà không cần quản lý suốt đời bằng thuốc, như statin.
Riyaz Patel, đồng tác giả của thử nghiệm và bác sĩ tim mạch tại Barts Health NHS Trust và giáo sư tim mạch tại Đại học College London, đã đồng ý.
Trong một tuyên bố do Lilly đưa ra, Patel cho biết dữ liệu ban đầu là “đáng khích lệ”, cho thấy rằng VE RVE-102 có thể “cung cấp một cách tiếp cận mới để đạt được mức giảm LDL-C đáng kể và lâu dài chỉ bằng phương pháp điều trị một lần”.
"Nhiều bệnh nhân có LDL-C tăng cao phải vật lộn để đạt được sự kiểm soát bền vững bất chấp những nỗ lực liên tục với các loại thuốc hiện có, khiến họ có nguy cơ mắc các biến cố tim mạch đáng kể.
Với bệnh động mạch vành vẫn là một trong những nguyên nhân gây tử vong hàng đầu trên toàn thế giới, nhu cầu về các phương pháp tiếp cận mới là thực tế", Patel nói.
Trong khi các nhà nghiên cứu và Lilly lạc quan, một lần nữa, đây chỉ là một cái nhìn rất nhỏ, rất sơ bộ về loại thuốc này trong hoạt động lâm sàng. Nó sẽ cần những thử nghiệm sâu hơn, với nhiều người hơn và thời gian theo dõi lâu hơn để chứng minh một cách thuyết phục về tính an toàn và hiệu quả.
Tuy nhiên, nếu mọi việc suôn sẻ, Lilly lưu ý rằng Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm đã cấp cho VERVE-102 chỉ định Theo dõi Nhanh để xem xét. Ars Technica đã tách tín hiệu khỏi tiếng ồn trong hơn 25 năm.
Với sự kết hợp độc đáo giữa hiểu biết về kỹ thuật và mối quan tâm sâu rộng đến nghệ thuật và khoa học công nghệ, Ars là nguồn đáng tin cậy trong biển thông tin. Suy cho cùng, bạn không cần phải biết mọi thứ, chỉ cần biết những gì quan trọng.
Gợi ý thực hành:
1. Theo dõi thông báo từ cơ quan địa phương tại California.
2. Kiểm tra nguồn chính thức trước khi chia sẻ lại thông tin.